无菌包装封口过程确认，具体应考虑哪些方面的内容？

无菌医疗器械无菌屏障系统

无菌包装也叫无菌屏障系统，其封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。

无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。

无菌包装封口过程确认应至少按顺序包括安装确认、运行确认和性能确认。

安装确认（IQ）

安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下，安装确认考虑的方面至少应包括：

1. 设备设计特点；

2. 安装条件，如布线、效用、功能、工作电源等；

3. 安全性；

4. 设备的标称运行参数；

5. 随附的文件、印刷品、图纸和说明书等；

6. 配件清单；

7. 软件确认；

8. 环境条件，如洁净度、温度和湿度；

9. 形成文件的操作者培训；

10. 操作手册和程序，如包装封口设备操作规程。

应规定关键过程参数，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等，这些关键过程参数应得到控制和监视，当超出预先确定的限值时应有报警和警示系统或停机。关键过程仪器、传感器、显示器、控制器等应经过校准并有校准时间表。

应有书面的维护保养和清洗时间表。

如有软件系统，其应用也应得到确认，确保其预期功能。具体参见GB/T 19633.2-2015 中5.2.7。

运行确认（OQ）

运行确认（OQ）是获取安装后的设备按运行程序使用时，其运行是在预期确定的限度内的证据，并形成文件的过程。过程参数应经受所有预期生产条件的挑战，以确保它们将生产出满足规定要求的无菌屏障系统（封口效果）。应在上、下极限参数下生产无菌屏障系统，并应满足预先规定的要求。对于密封应考虑以下要求：

1. 规定密封宽度的完整密封；

2. 通道或开封；

3. 穿孔或撕开；

4. 材料分层或分离。

注：密封宽度技术规范的示例见YY/T 0689.5-2009中4.3.2。

一般应根据具体的无菌包装材料和封口设备，识别关键过程参数并确定各过程参数的特性曲线，如加热温度、冷却温度、压力、封口速度、预热时间等；建议利用高一级精度的设备对以上参数的特性曲线进行确认；对于供应商提供极限参数或根据经验推知极限参数的，应在过程的极限参数及中心值（如：温度上下限及中心值）三个条件下进行包装的试生产；对于未知极限参数的，应通过不同的过程参数组合试验（可以使用正交法确定过程参数组合），直到找到适宜过程参数、可接受的上限过程条件与下限过程条件。在过程的极限参数及中心值（如：温度上下限及中心值）三个条件下进行包装的试生产；每组过程参数一般应至少试验10个。可以使用不包含器械的无菌包装。应至少考虑无菌包装灭菌前后完好性和密封两方面的性能。

性能确认（PQ）

性能确认（PQ）是获取安装后并按运行程序运行过的设备持续按预先确定的参数运行，从而生产出符合其技术规范的产品。性能确认应证实该过程在规定的操作条件下能持续生产可接受的无菌屏障系统。性能确认应包括：

1. 应使用带有实际产品或模拟替代物的医疗器械包装；

2. 运行确认中确定的过程参数；

3. 产品包装要求的验证，应至少考虑密封完整性、密封强度等方面的要求（见附件1，对于本身具有透气性的材料，不要求胀破/蠕变压力试验），且应在灭菌前和灭菌后分别测试；

4. 过程控制和能力的保证；

5. 过程重复性和再现性。

对过程的挑战应包括生产过程中预期遇到的各种情况，可包括但不限于：机器设置和程序变更，程序启动和重启，电力故障和波动，以及多班组（如适用）等。

挑战过程应至少包括三组生产运行，用适宜的抽样来证实一个运行中的变异性和各运行间的再现性。一个生产运行的周期应能说明过程的变化。

注：这些变量包括但不限于：机器预热，故障停机和班组更换，正常开机和停机，以及材料的批间差等。更多要求可参考GB/T 19633.2《最终灭菌医疗器械包装第2部分》“成形、密封和装配过程的确认的要求”中相关内容。

过程更改和再确认

如果设备、产品、包装材料或包装过程发生改变会影响原来的确认并会对无菌医疗器械的无菌状态、安全性或有效性带来影响时，应对过程进行再确认。下列改变会对已确认的过程带来影响：

1. 会影响过程参数的原材料改变；

2. 安装新的设备部件；

3. 过程和/或设备从一个地点移向另一个地点；

4. 灭菌过程改变；

5. 质量或过程控制显示有下降的趋势。

应对再确认的必要性进行评价并形成文件，如果不需要对原来所有方面重新进行确认，再确认时可以仅就需要再确认的方面进行确认。如对于一台新购买的设备，应重新进行安装确认，运行确认和性能确认均可以借鉴已有的数据；对于无菌包装材料发生变更的，可以不再进行安装确认，但应重新进行运行确认和性能确认；对于一定周期后进行重新确认的，可以不再进行安装确认和运行确认，但应重新进行性能确认，性能确认达不到要求时应重新做运行确认和性能确认。由于很多微小变动会对过程的确认状态带来累积性影响，宜考虑对过程进行周期性确认或评审。

当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必要条件，这些条件包括：有足够连续批次合格数据；有以数值表示的检验结果，检验结果可以进行统计分析，检验方法经过验证；有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确且有关于偏差的分析说明；有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如温度、压力、时间等。

如果这些数据只是记录合格或不合格或者未记录必要的过程数据，那么这些数据不宜作为过程确认的依据。

信息来源：北京市药监局

排版整理：金沙集团1862cc成色药械

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